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干细胞治疗膝骨关节炎疗效如何,MRI能判断吗?解读樋口淳也院长的临床研究

治疗前的MRI能否预测干细胞治疗后的变化——由论文第一作者解说

Regenerative Therapy 2020年刊载论文页面 樋口淳也 第一作者 自体脂肪来源干细胞关节腔注射治疗膝骨关节炎
本文解说的论文(Regenerative Therapy 2020年 第14卷 332-340页/日本再生医疗学会英文期刊)。本院院长樋口淳也为该论文第一作者。
© 2020 The Japanese Society for Regenerative Medicine. Published by Elsevier B.V. 依据 CC BY-NC-ND 4.0 许可协议刊载。

研究得出的结论

现阶段,仅凭治疗前的MRI,无法准确预测干细胞治疗后的变化。

但本研究发现,治疗前的软骨损伤、骨赘、骨髓病变等MRI表现,与治疗后部分临床评分存在关联。关联的方向,与研究团队原本的假设相反。

※ 本研究为未设置对照组的回顾性观察研究,不构成对疗效或安全性的保证。

考虑膝骨关节炎的再生医疗时,多数人最先关心的是“到底有没有效”。

但即使接受同样的治疗,恢复情况也因人而异。那么在治疗之前,有没有什么是可以提前知道的?

2020年发表于 Regenerative Therapy(日本再生医疗学会英文期刊)的这项研究,讨论的正是这个问题。

本文要点

研究对象为34名患者、57个膝关节,Kellgren-Lawrence分级3~4级(进展期至末期)
VAS、KOOS疼痛、KOOS症状三项,在注射后1个月时已达到6个月内平均变化量的约70%~80%
日常生活动作与运动相关项目,改善出现得更慢
治疗前MRI表现与部分临床评分存在关联,但方向与研究团队的假设相反
注射细胞数、培养时间、年龄,与疗效均未观察到显著关联
治疗后也接受了MRI检查的4名患者中,症状变化与影像上的结构变化不一致
论文讨论认为,临床变化可能主要与抗炎作用有关,不一定来自组织修复

研究概要

论文名 Associations of clinical outcomes and MRI findings in intra-articular administration of autologous adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis
期刊 Regenerative Therapy(2020年)/日本再生医疗学会英文期刊
研究设计 回顾性观察研究(无对照组)
实施机构 日本国内医疗机构(非银座YR诊所)
研究对象 临床评分:34名患者、57个膝关节/有治疗前MRI:19名患者、34个膝关节
纳入条件 Kellgren-Lawrence分级3~4级,且其他保守治疗无效
平均年龄 67.5岁(男性10名/女性24名)
治疗内容 自体培养脂肪来源干细胞关节腔注射
注射细胞数 平均约8,260万个
评估时间点 注射前、注射后1个月、3个月、6个月
本院院长的参与 第一作者
DOI 10.1016/j.reth.2020.04.003

※ 回顾性观察研究:把已接受治疗者的病历记录,事后回顾分析的研究方法。由于未设置未接受治疗的对照组,无法排除自然病程与安慰剂效应的影响。此外,同期在该机构接受治疗的共319名患者、486个关节,本研究仅分析了取得书面同意的34名患者、57个膝关节,并非全部病例的分析,可能存在选择上的偏差。

※ Kellgren-Lawrence分级:通过X光片评估骨关节炎严重程度的国际分级,分0~4级。本研究对象为3~4级,相当于进展期至末期,不包含0~2级的早期与轻度患者。

发现①|疼痛的变化主要出现在第1个月

研究用两个指标追踪治疗后的变化。

※ VAS:由患者本人给疼痛强度打分,范围0到10,数字越小疼痛越轻。

※ KOOS:将膝关节状态分为“疼痛”“症状”“日常生活动作”“运动与娱乐”“生活质量”5个方面打分的国际评价方法,数字越大状态越好。

6个月内报告的数值如下。

指标 注射前 6个月后
VAS(疼痛) 平均 6.1 平均 3.5
KOOS(总分) 平均 54.4 平均 64.6

除了改善幅度,改善出现的时间也值得关注。从研究的平均结果来看,疼痛和症状的改善大多出现在注射后的第1个月。VAS、KOOS疼痛和KOOS症状这三项,第1个月的平均改善量已占6个月内平均改善量的约70%~80%。相比之下,日常活动、运动与娱乐相关评分的改善则较为缓慢,随着时间逐步出现。整体来看,疼痛和症状较早改善,日常活动及运动能力则逐步改善。

比数值更重要的,是变化出现的时间。

VAS、KOOS疼痛、KOOS症状这三项,在注射后1个月时,已达到6个月内平均变化量的约70%~80%。

这不意味着70%~80%的患者出现改善,也不意味着疼痛减轻70%~80%。它指的是“6个月内发生的平均变化,大部分在第1个月就出现了”。

另一方面,KOOS-日常生活动作、KOOS-运动与娱乐这两项,则是缓慢逐步变化。

疼痛先改善,动作后改善。

即使疼痛减轻,上下楼梯、长时间走路、运动,也未必同时变轻松。

发现②|MRI表现与疗效有关联,但方向与假设相反

这是本研究的核心,也是最需要谨慎解读的部分。

Hypothesis
研究团队原本的假设
“病变较轻的患者,改善幅度应该更大。”

Result
结果相反
病变更严重的一组,在部分评分上达到改善标准的比例反而更高

研究者对治疗前接受MRI检查的19名患者、34个膝关节,用MOAKS评分法评估影像表现。

分组方式不是“改善多/改善少”,而是以各项评分的MCID为标准。

※ MCID(最小临床重要差异):患者能够感受到的、具有实际意义的最小变化幅度。研究以各项评分是否达到MCID为标准,将对象分为改善组与改善不充分组。VAS的MCID设为2.0。

结果显示:

VAS达到MCID的一组,软骨损伤范围与骨赘评分更高
KOOS-日常生活动作达到MCID的一组,骨髓病变范围与骨赘评分更高
KOOS-运动与娱乐达到MCID的一组,骨髓病变范围、软骨损伤范围、全层软骨缺损比例更高

而半月板、韧带与肌腱、滑膜炎、关节周围表现,与任何评分均无显著关联。

论文对此写道:这些数据显示,干细胞治疗对病变已经进展的患者,也带来了某些有益的效果。

但不能理解为“越严重越有效”

有三个理由。

1
研究对象全部是KL 3~4级
本来就不包含0~2级的早期与轻度患者。这是“进展期到末期之间的比较”。

2
论文自身也给出了限定条件
讨论中写道,本研究未纳入患者满意度评分。治疗前疼痛剧烈的患者,即使评分改善,也可能因疼痛或症状残留而不满意。

3
样本量小
MRI部分的分析仅19名患者、34个膝关节。论文结论明确写着:要预测治疗效果,需要更多患者、更多种类数据的临床研究。

※ MOAKS:用MRI对膝关节各结构进行半定量评估的国际评分法,将膝关节分为14个区域分别打分。

※ 骨髓病变(BML):软骨下方骨内部的改变,只有MRI能确认,X光片无法显示。

发现③|细胞数、培养时间、年龄,未观察到关联

研究同时分析了MRI以外的因素。

因素 与疗效的关联
患者年龄 未观察到显著关联
细胞培养时间 未观察到显著关联
注射的细胞数 未观察到显著关联

需要注意的是,本研究并非为比较不同细胞剂量而设计的试验,注射细胞数也未经随机分配。

因此,“未观察到关联”不等于“细胞数对治疗后的变化完全没有影响”。

发现④|症状变化与影像变化不一致

研究最需要关注的部分。

在全部57个膝关节中,治疗后6个月也接受了MRI检查的,只有4名患者。人数很少,但结果值得参考。

病例 症状 MRI表现
患者1(74岁女性) 改善 除骨髓病变外,无明显变化
患者2(65岁男性) 部分评分改善 除骨髓病变外,无明显变化
患者3(55岁男性) 未改善 骨髓病变减少,内侧半月板尺寸增大
患者4(54岁男性) 改善 未观察到结构改善

通过研究,这4名患者的结果显示,就算膝盖感觉好转,在MRI检查下,不一定能透过肉眼,或是MRI影像下看到相应的变化。

研究者认为,疼痛减轻可能与膝关节里的炎症减少有关。论文也提到,多项研究发现治疗后疼痛和症状有所改善,但还没有足够证据证明软骨或半月板重新生长。膝盖感觉更舒服,是症状改善的表现。软骨或半月板是否得到修复,还需要更多检查和研究来确认。

关于安全性

6个月观察期内,未报告严重不良事件或并发症。

研究期间报告的事件 例数
关节积液 6
疼痛 5
局部发热 1
僵硬感 1
感染 0

上述反应均为一过性,所有患者在数日至1周内完全缓解。

但由于研究规模与观察期有限,无法据此判断长期安全性。

进行本研究的医师

本院院长樋口淳也,是这篇论文的第一作者。

他在东京大学骨科接受训练,在关节、脊柱、创伤、运动医学领域积累了门诊与手术经验,并在同校研究生院从事间充质干细胞研究,取得医学博士学位。

本研究内容,同年也在日本再生医疗学会(2020年)作过发表。

这项研究说明了什么

第一,变化有先后顺序。疼痛与症状先改善,日常动作与运动之后才改善。

第二,症状改善不等于软骨再生。论文推测,临床上的变化更可能来自炎症的减轻,而不是组织修复。如果抱着“打完就会长回来”的期待接受治疗,很可能与实际结果产生落差。

第三,现阶段还无法准确预测。治疗前MRI表现与治疗后变化存在关联,但仅凭影像不足以预测个别患者的疗效。论文自身的结论也是如此。

这篇论文的价值,不在于展示治疗成绩,而在于明确指出“现在还不知道什么”。

※ 本文以提供医疗信息为目的,不保证特定的治疗效果。症状与经过存在个体差异,详情请咨询医师。

那么,治疗前的评估还有意义吗

有意义。不是为了预测疗效,而是为了确认:

症状的原因是否真的是膝骨关节炎
关节退变处于哪个阶段,是否已到了该考虑手术的程度
有没有不适合做关节腔注射的情况

膝关节疼痛未必都来自膝骨关节炎。类风湿关节炎、化脓性关节炎、腰椎引起的牵涉痛等,也可能表现为膝关节疼痛。

本院会结合症状变化、体格检查所见、影像检查、既往史一并确认后,由医师个别判断是否适合再生医疗。若判断不适合,会如实告知。

常见问题

Q

干细胞治疗前需要做MRI吗?

A

膝骨关节炎通常结合症状、体格检查所见与X光检查进行评估,并非所有患者都必须接受MRI。需要详细确认骨髓病变、半月板、韧带等关节内结构时,或需要与其他疾病鉴别时,医师会考虑安排MRI。

Q

只做X光检查不够吗?

A

X光能确认关节间隙、骨赘和骨的变形,但软骨下方骨内部的改变(骨髓病变)在X光片上无法显示。是否需要MRI,会根据症状与体格检查所见判断。

Q

效果什么时候出现?

A

本研究中,VAS、KOOS疼痛及KOOS症状评分的改善主要出现在注射后的第1个月。这三项评分在第1个月的平均改善量,已占第6个月平均改善量的约70%~80%。相比之下,日常活动及运动相关评分的改善较为缓慢,随着时间逐步出现。具体改善的程度和时间因人而异。

Q

VAS从6.1降到3.5,是不是表示我也会一样?

A

这是34名患者、57个膝关节的平均值,且对象限定为KL 3~4级。改善幅度的个体差异很大(VAS平均改善2.6,标准差4.0)。它不表示所有人都会有相同变化。

Q

病变越严重,效果越好吗?

A

不能这样理解。本研究确实观察到,软骨损伤与骨赘评分较高的一组,达到MCID的比例更高,但研究对象本来就不包含早期与轻度患者。论文也指出未纳入满意度评分,且样本量有限。

Q

注射更多细胞,效果会更好吗?

A

在本研究中,注射细胞数与疗效之间未观察到显著关联。但本研究并非比较不同细胞剂量的试验,细胞数也未经随机分配,因此不能就此断定细胞数没有影响。

Q

打完之后软骨会长回来吗?

A

本研究中,治疗后6个月也接受了MRI检查的4名患者,症状变化与影像上的结构变化不一致。论文推测,临床上的变化更可能来自炎症的减轻,而不是组织修复。

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诊疗中会结合症状、体格检查所见、影像检查与既往史一并确认(※示意图片)

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自体脂肪来源干细胞治疗(关节症):PB3250224
自体富血小板血浆(PRP)疗法(慢性关节炎):PB3250225
特定细胞加工物制造备案:FC3250098

其他项目的备案号,请见各治疗详情页。

备案号表示已依据《再生医疗等安全性确保法》完成申报手续,提供计划已获受理,并不代表国家承认或保证治疗的有效性与安全性。

医疗信息注意事项

本文以提供一般医疗信息为目的,不保证诊断、疗效与安全性且症状变化存在个体差异。

参考文献
  • Higuchi J, Yamagami R, Matsumoto T, Terao T, Inoue K, Tsuji S, Maenohara Y, Matsuzaki T, Chijimatsu R, Omata Y, Yano F, Tanaka S, Saito T. Associations of clinical outcomes and MRI findings in intra-articular administration of autologous adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis. Regen Ther. 2020;14:332-340. https://doi.org/10.1016/j.reth.2020.04.003

最后更新日:2026年9月2日

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